Modelado predictivo para el diagnóstico de lesiones premalignas y malignas orales y laríngeas utilizando p53 y Ki

Aug 16, 2023

Las lesiones epiteliales orales y laríngeas actualmente se diagnostican mediante criterios histológicos basados ​​en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), lo que puede provocar variabilidad interobservador. Un enfoque de diagnóstico integrado basado en inmunohistoquímica (IHC) ayudaría en la interpretación de hallazgos histológicos ambiguos de lesiones epiteliales. En el presente estudio, se utilizó IHC para evaluar la expresión de p53 y Ki-67 en 114 casos de lesiones epiteliales orales y laríngeas en 104 pacientes. Se emplearon análisis de regresión logística y algoritmo de árbol de decisión para desarrollar un sistema de puntuación y un modelo predictivo para diferenciar las lesiones epiteliales. Se utilizó el coeficiente kappa de Cohen para evaluar la variabilidad interobservador, y se utilizó secuenciación de próxima generación (NGS) e IHC para comparar la mutación de TP53 y los patrones de expresión de p53. Dos patrones de expresión para p53, a saber, el tipo de expresión difusa (patrón HI) y el tipo nulo (patrón LS), y el patrón HI para Ki-67, se asociaron significativamente con displasia de alto grado (HGD) o carcinoma de células escamosas (SqCC). Con una precisión y un área bajo la curva característica operativa del receptor (AUC) de 84,6% y 0,85, respectivamente, el sistema de puntuación basado en los patrones de expresión de p53 y Ki-67 clasificó las lesiones epiteliales en dos tipos: sin displasia (ND) o de baja densidad. displasia de grado (LGD) y SqCC o HGD. El modelo de árbol de decisión construido utilizando los patrones de expresión p53 y Ki-67 clasificó las lesiones epiteliales en ND, LGD y grupo 2, incluidos HGD o SqCC, con una precisión y un AUC del 75 % y 0,87, respectivamente. El diagnóstico integrado tuvo una mejor correlación con una concordancia casi perfecta (kappa ponderada 0,92, kappa no ponderada 0,88). Se confirmó que los patrones HI y LS para p53 estaban correlacionados con mutaciones sin sentido y mutaciones sin sentido/cambio de marco, respectivamente. Se desarrolló un modelo predictivo para el diagnóstico basado en la correlación entre la mutación TP53 y los patrones de expresión de p53. Estos resultados indican que el sistema de puntuación basado en los patrones de expresión de p53 y Ki-67 puede diferenciar las lesiones epiteliales, especialmente en los casos en que las características morfológicas son ambiguas. Copyright © 2023 Royal College of Pathologists of Australasia. Publicado por Elsevier BV Todos los derechos reservados.

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