ND0612 superó a la levodopa/carbidopa oral para frenar los síntomas motores

Aug 30, 2023

Un ensayo de fase 3 está probando la formulación subcutánea de levodopa/carbidopa

por Marisa Wexler | 31 de agosto de 2023

ND0612, una formulación de levodopa/carbidopa administrada continuamente debajo de la piel mediante una bomba, fue más efectiva que la levodopa/carbidopa oral estándar para controlar los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson sin causar efectos secundarios problemáticos.

Esos hallazgos de primera línea del ensayo clínico de fase 3 BouNDless se anunciaron a principios de este año, y recientemente se presentaron resultados más detallados en el Congreso Internacional de la Sociedad de Enfermedad de Parkinson y Trastornos del Movimiento (MDS) en Copenhague, Dinamarca.

La presentación estuvo a cargo de Mitsubishi Tanabe Pharma America (MTPA), la empresa que planea vender ND0612 en EE.UU. si se aprueba. MTPA es propiedad de Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, que está desarrollando ND0612 a través de su filial NeuroDerm.

"Estamos encantados de presentar estos resultados positivos de nuestro ensayo BouNDless de fase 3 en curso, ya que nos ayudan a comprender mejor el efecto de ND0612 en personas con enfermedad de Parkinson que experimentan fluctuaciones motoras", dijo Yasutoshi Kawakami, presidente de MTPA, en un comunicado de prensa.

"El resultado de este ensayo ejemplifica nuestro compromiso de seguir reconociendo las necesidades insatisfechas de las personas que viven con esta enfermedad, y esperamos compartir resultados adicionales del estudio con la comunidad científica", añadió Kawakami.

La enfermedad de Parkinson es causada por la disfunción de las células del cerebro responsables de producir una molécula de señalización llamada dopamina; La reducción de la señalización de la dopamina conduce en última instancia a la mayoría de los síntomas del Parkinson. Levodopa más carbidopa es un tratamiento estándar para el Parkinson que básicamente funciona dándole al cerebro más materias primas para producir dopamina. Específicamente, las células del cerebro pueden convertir la levodopa en dopamina, y la carbidopa ayuda a que la levodopa llegue al cerebro para que pueda ser eficaz.

Si bien la levodopa y la carbidopa pueden ayudar a aliviar los síntomas del Parkinson, a largo plazo este tratamiento tiende a perder eficacia, por lo que muchos pacientes experimentan momentos "inactivos" cuando los síntomas no se controlan entre dosis. El tratamiento a largo plazo con estos medicamentos también suele provocar discinesia (movimientos incontrolados) como efecto secundario.

La terapia estándar con levodopa y carbidopa se administra por vía oral. ND0612 contiene las mismas terapias administradas continuamente debajo de la piel mediante una bomba, similares a las que a veces se usan para administrar insulina a personas con diabetes.

El ensayo BouNDless (NCT04006210) inscribió a 381 personas con Parkinson cuyos síntomas no estaban completamente controlados con levodopa y carbidopa orales estándar. Después de períodos de selección iniciales para determinar la dosis óptima para cada paciente, los participantes en el ensayo fueron asignados aleatoriamente para recibir tratamiento con levodopa/carbidopa oral estándar, o con ND0612, durante aproximadamente tres meses.

Los resultados mostraron que el tiempo promedio diario de actividad, cuando los síntomas estaban bien controlados sin discinesia, fue casi dos horas más largo con ND0612 que con la terapia oral. De manera congruente, el tiempo diario de "inactividad" cuando los síntomas no estaban controlados fue significativamente más corto con ND0612 en comparación con levodopa/carbidopa oral.

ND0612 también superó a la terapia oral en la Impresión global de cambio del paciente (PGIC) y la Impresión clínica global de mejora (CGI-I), que son medidas del estado de salud general calificadas por los pacientes y sus médicos, respectivamente.

Las puntuaciones de la segunda parte de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) de la MDS, que evalúa en qué medida los síntomas motores del Parkinson causan problemas en la vida cotidiana, también mostraron una mejora significativa con ND0612 en comparación con la terapia oral.

Los datos de seguridad del ensayo sugirieron que el perfil de seguridad general es similar con ND0612 en comparación con levodopa y carbidopa orales, aunque los pacientes con ND0612 tenían más probabilidades de experimentar reacciones en el lugar de la infusión, como dolor, enrojecimiento, infección y hematomas. Las tasas de interrupción del ensayo fueron bajas para los pacientes que recibieron cualquiera de las formas de tratamiento.

Basándose en datos positivos del ensayo, NeuroDerm anunció previamente planes para buscar la aprobación de ND0612 en EE. UU. y Europa.