En un prometedor ensayo inicial, un fármaco oral es descorazonador

Aug 27, 2023

En su primer ensayo en humanos, la muvalaplina experimental redujo a un ritmo impresionante los portadores de colesterol que obstruyen los vasos.

El estudio, financiado por el desarrollador del fármaco Eli Lilly, promete un gran avance en la búsqueda de formas de reducir una forma de lipoproteína relacionada con las enfermedades cardiovasculares, la principal causa de muerte a nivel mundial.

En parte proteínas y en parte grasas (lípidos), las lipoproteínas transportan el colesterol por todo el cuerpo a través de la sangre. Nuestras células necesitan colesterol para muchas tareas vitales, incluida la construcción de sus propias membranas celulares, la producción de vitamina D y la producción de hormonas.

Pero la lipoproteína (a), o Lp (a) para abreviar, es la más pegajosa de estas moléculas y tiene una desagradable tendencia a obstruir los vasos sanguíneos si se junta con demasiados de sus amigos. Estudios recientes han relacionado esta molécula con enfermedades cardíacas. También está relacionado con la mala circulación y los accidentes cerebrovasculares.

Una vez que se forma Lp(a), es un dolor enorme reducirlo, y los cambios en la dieta y el aumento del ejercicio tienen poco impacto. Los intentos de reducir las lipoproteínas mediante medicamentos también han tenido poco éxito.

Adoptando un nuevo enfoque, los desarrolladores de fármacos ahora se centran en la capacidad de formación de Lp(a) en primer lugar.

"Muvalaplin es el primer agente oral desarrollado específicamente para reducir los niveles de lipoproteína (a) interrumpiendo su formación", explican en su artículo el cardiólogo de Monash Health Stephen Nicholls y sus colegas.

En un ensayo farmacéutico aleatorio y doble ciego, Nicholls y su equipo pusieron a prueba la muvalaplina con 114 voluntarios, de una mezcla de sexos, razas y edades (entre 18 y 69 años).

La parte inicial de evaluación de seguridad del estudio involucró a 55 participantes sanos que tomaron solo una dosis de muvalaplina en el rango de 1 mg a 800 mg, o un placebo.

A un segundo grupo formado por 59 participantes sanos, todos los cuales tenían niveles plasmáticos de Lp(a) superiores a los normales, se les administró un placebo, dosis orales de 30 mg o dosis de hasta 800 mg.

Tan sólo 24 horas después de la primera dosis, los niveles plasmáticos de Lp(a) disminuyeron. La cantidad de reducción dependió de la dosis, alcanzando hasta el 65 por ciento para algunos pacientes durante el transcurso del ensayo.

Los niveles reducidos de Lp(a) también duraron hasta 50 días después de tomar el fármaco final. Lo mejor de todo es que no cambió los niveles de ninguna otra grasa y fue bien tolerado por todos los que lo tomaron.

Establecer si una nueva sustancia es segura para uso humano es el objetivo principal de un ensayo clínico de fase uno como este, por lo que todos los posibles efectos secundarios se evaluaron con gran detalle.

Durante el ensayo se informaron un total de 175 experiencias negativas, entre ellas dolor de cabeza, dolor de espalda y fatiga, náuseas y diarrea. Ninguno de estos se observó con mayor o menor frecuencia según el nivel de dosis, y todos fueron leves y se resolvieron sin consecuencias a largo plazo.

"Estos hallazgos clínicos iniciales de fase 1 demuestran que la muvalaplina reduce eficazmente la Lp(a) sin efectos adversos graves", concluyen Nicholls y su equipo.

Como se trata de un ensayo inicial pequeño, todavía no hay pruebas suficientes para determinar la eficacia general del medicamento.

Muvalaplin se encuentra ahora en su ensayo clínico de fase dos, que involucra una población de prueba mucho más grande. Esto probará la eficacia del fármaco con un poder estadístico mucho mayor, antes de que se puedan evaluar los riesgos a largo plazo durante varios años.

Esta investigación fue financiada por la empresa farmacéutica Eli Lilly y publicada en JAMA.