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NUEVA YORK – Al estudiar los patrones de metilación del ADN libre de células (cfDNAme) entre mujeres embarazadas, investigadores en Bélgica han desarrollado una prueba de detección de biopsia líquida para identificar a las mujeres en riesgo de preeclampsia (EP) de aparición temprana.
El ensayo no invasivo puede detectar mujeres en riesgo en el primer trimestre, cuando pueden beneficiarse de una dosis baja de aspirina, un tratamiento profiláctico que puede reducir la incidencia de EP prematuro en un 62 por ciento y la EP de aparición temprana en un 82 por ciento, escribieron los científicos.
Si bien la EP de aparición temprana comparte los mismos síntomas que la EP de aparición tardía, la primera se asocia con un riesgo ocho veces mayor de morbilidad grave y mortalidad fetal, agregaron.
En un estudio publicado el lunes en Nature Medicine, los investigadores, dirigidos por el autor correspondiente Bernard Thienpont de la Universidad de Lovaina, perfilaron el metiloma del ADN libre de células de la sangre de 498 mujeres embarazadas al principio del embarazo, aproximadamente un tercio de las cuales desarrolló preeclampsia.
En la primera parte de su análisis, recolectaron cfDNA de 64 pacientes con EP en el momento del diagnóstico y 28 controles compatibles con la gestación y observaron varias diferencias en los patrones de cfDName. La mayoría de los cambios en la metilación del ADNcf en mujeres que desarrollaron EP provinieron de la placenta y no de células sanguíneas u órganos, señalaron. Específicamente, derivaban de vellosidades coriónicas, pequeñas proyecciones de tejido placentario, y de trofoblastos, que proporcionaban la señal más fuerte. Además, observaron que la mayoría de los cambios en el cfDName estaban cerca de genes que codifican proteínas implicadas en el desarrollo y la placentación.
A continuación, querían comprobar si estos cambios se podían observar en mujeres antes de que les diagnosticaran EP. Para ello, recogieron muestras de cfDNA de 199 mujeres que se sometieron a un cribado prenatal no invasivo (NIPS) para detectar aneuploidías comunes, incluidas 75 que posteriormente desarrollaron EP de aparición temprana. Las muestras se recolectaron principalmente en el primer trimestre, entre las nueve y 14 semanas de gestación. El análisis de los patrones de metilación encontró una señal de EP alrededor de las 12 semanas de embarazo antes de que aparecieran los síntomas.
Finalmente validaron su modelo en 197 mujeres embarazadas, donde demostraron que su método, en combinación con factores de riesgo clínicos y demográficos ya utilizados en la clínica, generó una puntuación de riesgo que predijo correctamente el 72 por ciento de las pacientes con preeclampsia de aparición temprana.
El nuevo método de detección podría ser beneficioso, principalmente porque los métodos basados en ultrasonido actualmente disponibles en esta ventana de tiempo son insensibles o están sujetos al sesgo del operador, escribieron los autores, y la sensibilidad depende de ecografistas capacitados. Reconocieron que la nueva prueba de detección tiene una especificidad moderada pero funciona bien para identificar a las mujeres que pueden beneficiarse de la prevención, y señalaron que se necesitan investigaciones futuras y estudios prospectivos para validar aún más la utilidad clínica del enfoque.
En un comentario adjunto, Tu'uhevaha Kaitu'u-Lino, investigador de la Universidad de Melbourne, y sus colegas escribieron que "la tecnología puede proporcionar un medio no invasivo para perfilar el metiloma placentario in vivo para obtener información sobre la biología placentaria".
Aunque la nueva prueba de detección se queda corta en comparación con una existente de la Fetal Medicine Foundation que se basa en un análisis de sangre, una ecografía, una medición de la presión arterial y una historia clínica, puede valer la pena dado que la prueba cfDName es más sencilla de aplicar y requiere sólo el análisis de sangre y la información clínica. "Por supuesto, esto supone que la tecnología para analizar cfDNAme pueda implementarse económicamente en todos los laboratorios de patología", agregaron.