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Opinión: Los esteroides neuroactivos enfrentan obstáculos en el camino hacia mercados más grandes

Jul 06, 2023Jul 06, 2023

Publicado: 28 de agosto de 2023 Por Jia Jie Chen

En la foto: Ilustración colorida de un cerebro humano decorado con círculos y líneas/iStock, Vitalii Gulenok

Desde que la FDA aprobó el primer esteroide neuroactivo en 2019, están entrando en el proceso de desarrollo de fármacos nuevos esteroides neuroactivos para tratar trastornos neuropsiquiátricos. Sin embargo, los más avanzados de estos nuevos fármacos han avanzado a trompicones, de modo que los avances para esta clase de terapias se han distribuido de manera desigual.

Conocido como brexanolona, ​​el primer esteroide neuroactivo fue comercializado por Sage Therapeutics para tratar la depresión posparto en mujeres embarazadas mediante inyección intravenosa. A esto le siguió la ganaxolona de Marinus Pharmaceuticals, que fue aprobada en marzo de 2022 para el tratamiento del trastorno por deficiencia de quinasa similar a 5 dependiente de ciclina (CDKL5) (CDD) en pacientes de dos años de edad o más.

Luego, en agosto de 2023, la FDA aprobó la zuranolona de Sage y Biogen para el tratamiento de la depresión posparto mediante cápsulas orales. Al mismo tiempo, sin embargo, la agencia reguladora emitió una carta de respuesta completa para la zuranolona en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. En la carta, la FDA especificaba que no había pruebas suficientes de la eficacia del fármaco en esta indicación mucho más común y que podrían ser necesarios ensayos adicionales.

Para tener en cuenta el no lograr criterios de valoración de eficacia en su ensayo de fase III MOUNTAIN sobre trastorno depresivo mayor, Sage ha aumentado la dosis de zuranolona a 50 mg para lograr mejores resultados en el ensayo de seguimiento de fase III WATERFALL. Sin embargo, según los resultados del ensayo WATERFALL, hubo una presencia significativa de efectos adversos de la sedación en el grupo de tratamiento del ensayo en comparación con el placebo, un riesgo que probablemente aumentaría si la dosis aumenta más allá de ese punto. Debido a que Sage y Biogen están buscando medidas de reducción de costos financieramente, las dos compañías colaboradoras dudan en realizar otro ensayo importante sobre trastorno depresivo por ahora, aunque Sage está planeando ensayos de fase III para la depresión resistente al tratamiento, el trastorno de ansiedad generalizada y la depresión bipolar.

Mientras tanto, Marinus Pharmaceuticals sigue adelante con su programa de esteroides neuroactivos, pero con un éxito igualmente irregular. Desde que la empresa logró su primera aprobación de la FDA para la ganaxolona en marzo de 2022, por ejemplo, ha estado investigando el uso de ganaxolona para el tratamiento de otros trastornos neuropsiquiátricos como el estado epiléptico refractario.

En junio de 2022, Marinus decidió ampliar los criterios de elegibilidad para su ensayo RAISE de fase III para incluir a pacientes previamente tratados con anestesia intravenosa, así como a pacientes transferidos de otros hospitales o tratados en la sala de emergencias. Sin embargo, en agosto de 2023, Oppenheimer rebajó la perspectiva de Marinus en parte debido a esta ampliación de los criterios de elegibilidad.

Si bien el pronóstico de Marinus para el estado epiléptico refractario puede ser menos sombrío que el pronóstico de Sage para el trastorno depresivo mayor, el pronóstico de Marinus también es más impredecible. En el estado epiléptico refractario, Marinus corre el riesgo de que los datos de su ensayo de fase III se vean comprometidos por datos confusos si demasiadas causas subyacentes del estado epiléptico refractario, como lesión cerebral aguda, accidente cerebrovascular, traumatismo o infección, afectan la interpretación final de los resultados del ensayo. Dado que los resultados del ensayo RAISE de Marinus se han retrasado hasta el primer trimestre de 2024, las incógnitas detrás del análisis final del ensayo pueden poner nerviosa a la comunidad inversora. Marinus también está investigando ensayos de fase III para ganaxolona en el complejo de esclerosis tuberosa a través del ensayo TrustTSC.

Como las únicas empresas importantes con esteroides neuroactivos en ensayos de última etapa en este momento, Marinus y Sage/Biogen tienen la intención de ingresar a mercados lucrativos. El tamaño del mercado para la depresión posparto es de aproximadamente 5.1 mil millones de dólares, mientras que se proyecta que el tamaño del mercado para el estado epiléptico será de aproximadamente 4.7 mil millones de dólares para 2030.

Independientemente de los riesgos que enfrentan los esteroides neuroactivos en el desarrollo continuo, el progreso existente ya ha dado resultados positivos para el tratamiento de subconjuntos específicos de trastornos neuropsiquiátricos como la depresión posparto y el trastorno por deficiencia de CDKL5. Pero sigue siendo una cuestión si esta nueva clase de fármacos tendrá una aplicación más amplia en el espacio neuropsiquiátrico.

Jia Jie Chen escribe análisis centrados en el desarrollo de fármacos en las industrias biotecnológica y farmacéutica para BioSpace. Tiene un doctorado en farmacia y experiencias que van desde la investigación de acciones en biotecnología hasta el análisis de inteligencia empresarial. Síguelo en LinkedIn.

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